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心力衰竭（简称“心衰”）被称为“心脏疾病最后的战场”，是高血压、冠心病、风心病、心肌病、先心病等各种心血管疾病的末期阶段，其五年死亡率高达50%。同时，心衰中晚期或急性恶化时，可引起机体其他器官的功能障碍，尤其是肾功能。当心衰和肾脏损害共存、互为因果并相互作用后，引发心肾综合征时，临床表现、诊疗过程都变得更加复杂，不仅提倡诊断一体化，而且治疗上需要兼顾到对两个器官的保护。
长期以来，临床常通过患者症状体征、胸片及心脏彩超、血液动力学监测超声等方法诊断心衰，或敏感性、特异性不佳，或受主观因素影响太大。医生亟需更准确的检测手段帮助实现心衰患者早期诊断，及时做出临床治疗决策，提高患者生存质量。近年来，生物标志物B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP），在急慢性心衰患者临床诊断、危险分层、预后评估和疗效监测方面的应用日益广泛。
NT-proBNP有效改善急慢性心衰患者管理
NT-proBNP和BNP临床应用价值相似，二者都是在心脏受到压力负荷下释放的产物，其水平可用来反映心肌功能和损害程度，与心衰严重程度相关，是临床应用最多的心衰生物标志物。相较而言， BNP的半衰期仅20分钟，而NT-proBNP虽无生物学活性，但半衰期长达60-120分钟，且血液中NT-proBNP含量约为BNP的16-20倍。同时，NT-proBNP在个体内变异小，几乎无昼夜变化；而且在血清与血浆中稳定性良好，室温下可稳定3天以上，采血体位对样本结果无明显影响，且其检测结果不受重组BNP等药物干扰。因此，NT-proBNP更易于检测、更灵敏，是临床上更为理想的心衰标志物。
NT-proBNP在急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）患者的临床诊断、危险分层、预后评估、疗效监测中均具有重要价值。2014版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（以下简称《指南》）指出，NT-proBNP有助于AHF的诊断和鉴别诊断（I级，A类），推荐以NT-proBNP <300 pg/mL作为排除AHF的截点，同时建议根据年龄和肾功能不全进行分层，将50 岁以下成人血浆NT-proBNP浓度＞450 pg/mL、50-75 岁＞900 pg/mL、75 岁以上＞1,800 pg/mL、肾功能不全时>1,200pg/ml作为确认AHF的截断值。其中，患者NT-proBNP>10,000pg/mL表明很可能为严重的AHF，需入院严密监测；对于NT-proBNP>300 pg/mL，但低于年龄分层的确认截断值的疑似AHF患者不能明确诊断，称之为“灰区”，此部分患者需结合临床症状适当诊断和治疗。
通过连续监测心衰患者住院期间的NT-proBNP变化，还可反映患者的治疗效果和预后。治疗后，如NT-proBNP水平显著升高、居高不下或降幅小于30%，预示着患者治疗效果不佳，心衰再住院和死亡风险增加；而当NT-proBNP维持在低水平、或降幅大于30%时，则表示患者治疗效果和预后良好。”
NT-proBNP检测结果可指导心衰诊疗
标本采集、标本储存、治疗药物影响、系统分析精密度，以及年龄、性别、体重指数、肾功能、饮食习惯、心率变化、女性月经周期和激素替代治疗等都会影响体内NT-proBNP水平。要最大程度地发挥NT-proBNP在心血管疾病，尤其是心衰临床诊断、预后评估、疗效判断中的作用，科学解读检测结果至关重要。
根据国外健康人群参考范围研究，女性NT-proBNP数值明显高于同年龄组男性；随着年龄增加，NT-proBNP水平也随之升高；肥胖人群NT-proBNP数值偏低。在国内，一项由复旦大学附属中山医院和复旦大学附属华山医院开展的对587例上海地区表观健康人群NT-proBNP检测值的研究表明，中国人群在各个年龄和性别组的检测数据普遍低于国外参考数据，且患者65岁开始NT-proBNP水平显著增高。教授表示：“虽然适用于中国人群的NT-proBNP临床截断值仍待进一步临床研究，但目前国外诊断截断值仍具有较好的诊断参考意义。”
此外，需要强调的是，肾脏清除能力下降会使NT-proBNP水平增高，慢性肾脏病的发生也会对NT-proBNP水平造成影响。因此，在心衰伴有慢性肾脏病时，临床上需对诊断的截断值进行相应调整。慢性肾脏病4期后，诊断急性心衰的截断值需要上调30%-50%。骆雷鸣教授指出：“作为一个整合型的标志物，NT-proBNP既反映心功能也反映肾功能，但它与心功能的关联更为密切。治疗过程中，NT-proBNP水平下降是心衰治疗成功的关键，而当心衰合并慢性肾脏病治疗时，治疗过程中不仅需要关注血浆NT-proBNP的变化，还需要同时注意更精确反映肾脏功能变化的指标，如尿量、血浆肌酐、血浆胱抑素C等，在血浆NT-proBNP下降的过程中，伴随肾功能改善；若血浆NT-proBNP下降，但肾功能恶化，则需要考虑是否因治疗不当而导致了肾脏的灌注不足，如血压过低、容量不足等，也是不良预后的重要预测指标。”
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